Nous sommes heureux de lancer le huitième défi CACHE, pour lequel les candidatures sont désormais ouvertes. La date limite pour postuler est fixée au 16 avril 2026.
Les défis CACHE, rendus possibles grâce au Fonds stratégique pour l’innovation du gouvernement du Canada, offrent une plateforme de compétition ouverte dans laquelle des chercheurs issus du milieu universitaire, de l’industrie et d’organismes à but non lucratif sont invités à déployer leurs meilleures méthodes informatiques pour prédire les petites molécules qui se lieront à une cible prédéfinie liée à une maladie spécifique. Leurs prédictions sont ensuite évaluées et comparées dans un laboratoire de pointe, par nos partenaires du Consortium de génomique structurale (SGC). Tous les résultats comparés sont partagés ouvertement et publiquement avec le monde entier, et toutes les structures chimiques sont mises à la disposition de tous sans brevet.
Le défi scientifique
Le défi CACHE n° 8 invite les participants à identifier des molécules chimiquement nouvelles qui se lient à la poche de reconnaissance du substrat de la GID4, une protéine impliquée dans le contrôle de la qualité des protéines cellulaires. Ce site de liaison est bien caractérisé, ayant été observé en interaction avec des substrats peptidiques naturels (ex : structure 6CCT) et une sonde moléculaire puissante et sélective (structure 7SLZ), fournissant ainsi une base structurelle solide pour la conception computationnelle.
Le GID4 joue un rôle dans le système d’élimination des protéines de la cellule : il reconnaît les protéines spécifiques qui sont endommagées ou qui ne sont plus nécessaires et les dirige vers le système de dégradation des protéines cellulaires. En activant de manière sélective ce processus de reconnaissance, les chercheurs pourraient potentiellement exploiter le mécanisme propre à la cellule pour éliminer les protéines responsables de maladies.
Pourquoi cette cible?
Le GID4 est une cible intéressante pour la découverte computationnelle de médicaments. Sa poche de liaison est clairement définie et validée sur le plan structurel, mais seul un nombre limité de squelettes chimiques ont été explorés jusqu’à présent, ce qui signifie qu’il existe des possibilités de découverte de nouvelles molécules.
Il est important de noter que la GID4 peut être ciblée par les PROTAC (chimères ciblant la protéolyse), une nouvelle classe de médicaments conçus pour éliminer les protéines nocives plutôt que de simplement les inhiber. Les thérapies à base de PROTAC sont actuellement étudiées pour un large éventail de maladies, notamment le cancer, les troubles neurodégénératifs et les maladies infectieuses, en particulier pour les cibles qui ont toujours été difficiles à traiter par des médicaments.
Bien que les PROTAC n’aient pas encore obtenu d’autorisation clinique, ce domaine progresse rapidement. Le développement de ligands robustes pour des protéines telles que GID4 pourrait contribuer à ouvrir la voie à cette approche thérapeutique et élargir l’éventail des maladies pouvant être traitées par dégradation protéique ciblée.
Frais de participation
Achat de composés : les personnes qui participent doivent s’attendre à payer environ 100 $ CA par composé.
Validation expérimentale : CACHE couvrira 100 % des frais liés aux tests expérimentaux des composés dans un laboratoire de pointe du Consortium de génomique structurale (SGC).
Participants et participantes du Canada
- Conscience financera jusqu’à 50 % des coûts pour les universitaires canadiens et les entreprises canadiennes admissibles.
- Le plafond de financement par cycle est de 75 000 $ pour les PME et de 50 000 $ pour les universitaires.
- Le financement repose sur le principe du remboursement, ce qui signifie que les frais doivent être engagés et payés avant d’être remboursés.
- Les personnes dont la candidature aura été retenue devront signer un accord de bénéficiaire ultime avec Conscience.
Pour en savoir plus sur les avantages de participer à un défi CACHE, consultez notre article de blogue présentant des participants qui ont pris part à plusieurs défis CACHE.
Comment postuler
Veuillez soumettre votre candidature sur le site Web des défis CACHE en cliquant sur le lien ci-dessous. La date limite pour soumettre une proposition a été repoussée au 16 avril 2026.
CACHE accueille des scientifiques du monde entier. Nous sommes résolus à promouvoir l’équité, la diversité et l’inclusion en ce qui a trait à la découverte informatique de médicaments. Nous encourageons vivement toute personne et tout groupe sous-représenté au sein de notre communauté de recherche à postuler.
